武田Adcetris获批 成欧洲多年来首个晚期霍奇金淋巴瘤一线新疗法

武田制药(Takeda)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准Adcetris(brentuximab vedotin)一个新的适应症,联合化疗方案AVD(阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪)用于既往未接受治疗(初治)的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者的一线治疗。

Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物(ADC),CD30是HL的明确生物标志物。此次新适应症标志着Adcetris在欧洲获批的第5个适应症,Adcetris+AVD方案也是欧洲在过去数十年来批准用于一线治疗CD30阳性IV期HL成人患者的首个新治疗方案。根据之前达成的协议,此次批准也触发了武田向合作伙伴西雅图遗传学公司支付一笔3000万美元的里程碑款项。

Adcetris+AVD方案的获批是基于III期临床研究ECHELON-1的数据。该研究是一项随机、开放标签、双臂、多中心、全球性研究,在新诊晚期NH成人患者中开展,旨在比较Adcetris+AVD方案相对于目前公认的一线治疗NH的标准护理方案ABVD(阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪)的疗效和安全性。该研究共入组了1334例经组织学确诊为III期或IV期HL的患者,这些患者之前没有接受全身化疗或放疗。研究中,患者随机分成两个组,分别接受Adcetris+AVD方案和ABVD方案。

结果显示,该研究达到了主要终点。与ABVD治疗组相比,Adcetris+AVD治疗组改良无进展生存(mPFS,由独立审查机构评估)表现出统计学意义的显著改善(HR=0.770,p=0.035),这相当于疾病进展、死亡或需要额外抗癌疗法的风险降低了23%。关键亚组分析显示,在IV期HL患者中,与ABVD治疗组相比,Adcetris+AVD治疗组表现出更大的治疗受益(mPFS:HR=0.71,p=0.023),这相当于IV期HL患者中疾病进展、死亡或需要额外抗癌疗法的风险降低了29%

研究中,Adcetris+AVD方案的安全性与该方案中各个单药组分已知的安全性一致。在Adcetris+AVD治疗组和ABVD治疗组中,发生率≥15%的任何级别临床常见相关不良事件包括中性粒细胞减少、便秘、呕吐、疲劳、周围感觉神经病变、腹泻、发热、周围神经病变、腹痛和口炎。两个治疗组中,最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数下降。

西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所-Duran i Reynals医院血液科和造血干细胞移植项目主任Anna Sureda博士表示,“EC的决定对于既往未接受治疗的IV期HL患者而言是一个重大的里程碑,这是一个数十年来没有新治疗方案的群体。IV期患者在接受首次治疗后病情进展风险更高,因此预后更差。Adcetris+AVD方案的获批,将帮助解决这一群体中存在的显著未满足医疗需求,因为它为欧洲医生及其患者提供了一种重要的新治疗选择,与ABVD相比,该方案表现出显著的生存受益,同时具有与Adcetris作为单药治疗时一致的安全性。”

Adcetris:重新定义CD30阳性淋巴瘤一线治疗的标杆产品

淋巴瘤是起源于淋巴系统的一组癌症的总称,主要分为两大类:HL和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。HL区别于其他类型淋巴瘤之处在于存在一种特征性的细胞,名为斯腾伯格细胞(Reed-Sternberg cell),该细胞表达CD30。根据淋巴瘤联盟,全球每年大约有6.7万人被诊断为HL,每年有超过2.5万人死于这种癌症。高达30%的新诊断HL患者在接受一线治疗后病情进展,具体取决于疾病分期。仅有50%的复发性或难治性HL患者经历史延用的治疗方案即大剂量化疗和自体干细胞移植(ASCT)获得长期缓解,这突显了对既往未接受治疗的患者进行成功治疗的必要性。

Adcetris是由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E,MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成的ADC药物,该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典HL的明确标志物,Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在,在被CD30阳性肿瘤细胞内化后,可释放出MMAE。

Adcetris由西雅图遗传学公司研制,武田于2009年达成授权协议,获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。目前,两家公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目,其目的是将Adcetris打造成一款CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物,并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。该项目中包括3个已完成的III期临床研究:ECHELON-1(一线治疗HL),ECHELON-2(一线治疗外周T细胞淋巴瘤),ALCANZA(治疗皮肤T细胞淋巴瘤)。另一项III期研究CHECKMATE-812正在评估Adcetris联合百时美PD-1免疫疗法Opdivo治疗复发性/难治性淋巴瘤(包括HL和NHL)的潜力。

截至目前,Adcetris已获全球70多个国家批准多达6个适应症,不同国家适应症有所不同。在欧洲,之前获批的4个适应症分别为:1)接受HSCT或接受至少2种疗法失败且不适合HSCT或多药化疗的复发性或难治性CD30阳性HL成人患者;2)复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者;3)接受ASCT后具有升高的复发或进展风险的CD30阳性HL成人患者;4)接受至少一种系统疗法的CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。

根据西雅图遗传学2018年业绩报告,Adcetris在美国和加拿大的净销售额为4.769亿美元,较2017年增长幅度高达55%。武田2018年Q3业绩报告显示,Adcetris在前9个月的净销售额为335亿日元(约合3.032亿美元),较2017年同期增长17.7%。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:

1、European Commission Approves ADCETRIS? (brentuximab vedotin) with AVD, the First New Treatment in Decades for Adults with Previously Untreated CD30+ Stage IV Hodgkin Lymphoma

2、Seattle Genetics Achieves $30 Million Milestone Payment for European Commission Approval of ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin) in Frontline Hodgkin Lymphoma

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