抗病毒感染调控机理获揭示

  目前,全世界有超过150万种病毒可引发疾病。被喻为细胞“门神”的环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)是抗病毒感染和治疗重大疾病的关键靶点,也是全球科研攻关的热点前沿。2月22日,国际权威学术期刊《细胞》在线发表了军事科学院军事医学研究院李涛博士和中国科学院院士张学敏团队历时5年的研究成果,他们不仅揭示出cGAS抵抗病毒感染的调控机理,而且发现阿司匹林可通过乙酰化作用抑制cGAS激活。但研发团队同时强调,阿司匹林是否可以治疗系统性红斑狼疮等相关疾病,还需要深入研究。

  当病毒入侵生物体时,会把自身的核酸物质释放进生物体的细胞中。在这个过程中,cGAS就相当于一个守护者,可以检测病毒入侵。此外,cGAS的异常激活也是系统性红斑狼疮等一类自身免疫疾病的重要致病因素。

  “对cGAS进行抑制,可以用于治疗自身免疫疾病,还可能控制病毒等所致的不可控免疫反应;而增加cGAS的活性,可促进抗病毒感染、肿瘤免疫治疗。因此,寻找有效调控cGAS活性的手段并探究其调控机制,对抵抗病毒感染、重大传染病防控及自身免疫疾病的治疗都至关重要。”李涛说。为此,团队从研究机制入手,展开联合攻关。他们发现,乙酰化修饰是控制cGAS活性的关键分子事件。“乙酰化修饰就是把一个小分子基团加在合适的靶点上,从而完成cGAS活性的调控。”

  在此基础上,研究人员通过特异位点乙酰化抗体等进行生物化学验证,最终发现阿司匹林可以强制cGAS发生乙酰化并抑制cGAS的活性。他们认为,这些工作不仅揭示了阿司匹林作用于人体的全新靶点和分子机制,还可为这一类自身免疫疾病提供潜在治疗方法。

  张学敏表示,该工作通过对抗病毒感染调控规律的揭示,使人们在应对重大疫情时,不仅对控制已知病毒感染具有手段,还有望对未知病毒感染具备应对能力。下一步,研究团队将就药物剂型和用药方式的优化开展更多研究。