中科院上海药物所等 新型抗肿瘤新药 CYH33 获批进入临床研究

新年伊始,中科院上海药物研究所传来喜讯,该所新药研发呈现良好态势,目前共有 20 余个临床新药进展良好。据悉,该所丁健课题组、杨春皓课题组、蒙凌华课题组和上海海和药物研究开发有限公司共同研发的抗肿瘤 1 类新药 CYH33 日前获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件,获批开展临床试验。

磷脂肌醇 3 - 激酶(PI3K)信号通路作用于受体酪氨酸蛋白激酶以及 G 蛋白偶联受体下游,在肿瘤发生发展中扮演着不可替代的调控作用。I 类 PI3K 分为 4 个亚型,其中 PI3Ka 在生长因子刺激诱导的信号通路中发挥主要作用,而且只有该亚型在肿瘤组织中以高频率发生激活性突变。PI3Ka 抑制剂能够选择性地抑制 PI3Ka 高度激活的肿瘤细胞,从而降低毒副作用。

上海药物所发挥多学科交叉优势,组织科研骨干开展联合攻关。研究人员历时 3 年多,合理设计、合成与筛选了上千个化合物,最终确定候选药物 CYH33。CYH33 是结构独特的全新化学分子实体,为 PI3Ka 高选择性高活性抑制剂,已获得中国、美国、日本以及加拿大等国专利授权。临床前研究显示,CYH33 体内外抗肿瘤活性显著优于国际上进展前列的同类抑制剂,尤其对中国人种特色肿瘤表现出优异的抑制活性。

据悉,同期开展的该类药物疗效预测生物标志物研究发现,乳腺癌细胞中受体酪氨酸激酶表达谱决定 PI3K 对 ERK 活性的调控,从而决定乳腺癌对 PI3Ka 选择性抑制剂的敏感性,为 CYH33 临床试验病人选择提供了重要理论依据。