PDPN蛋白有望成为脑胶质瘤潜在治疗靶点

北京市神经外科研究所神经分子病理室、首都医科大学附属北京天坛医院神经外科曾凡博士等一项研究发现,PDPN蛋白在脑胶质瘤的发生、进展过程中发挥了重要作用,可作为患者预后判断的重要指标及分子治疗的潜在靶点。这项研究为脑胶质瘤的治疗提供了新思路。相关研究论文日前刊发在《中华神经外科杂志》上。

Podoplanin(PDPN)是一种跨膜糖蛋白,主要表达于淋巴管内皮细胞,被作为淋巴管内皮和淋巴管生成标志物广泛使用。近年来研究发现,PDPN蛋白也表达于一些恶性肿瘤组织(包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等)。目前,关于PDPN蛋白在脑胶质瘤患者中的表达及其对患者预后的影响报道甚少。

研究者纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)mRNA芯片数据库中301例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,分析PDPN蛋白的表达特征,其中Ⅱ级(WHO分类)122例,Ⅲ级51例,Ⅳ级128例。在已统计有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的297例胶质瘤患者中,IDH1野生型165例,IDH1突变型132例。并将具有随访完整信息的298例脑胶质瘤患者分为PDPN蛋白高、低表达组,每组各149例。同时以GSE16011 mRNA芯片数据库、TCGA RNA测序数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库中的脑胶质瘤患者作为对照,验证PDPN蛋白在不同数据库脑胶质瘤患者中的表达情况以及与临床特征、预后判断的关系。

研究结果显示,PDPN蛋白在恶性程度较高的Ⅳ级脑胶质瘤和IDH1野生型脑胶质瘤中表达最高,而在Ⅱ级脑胶质瘤中表达最低;IDH1野生型PDPN蛋白表达量较突变型高,这暗示着PDPN蛋白可作为脑胶质瘤恶性程度的潜在标志物。PDPN蛋白的上述特征,在GSE16011 mRNA芯片数据库、TCGA RNA测序数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库中均得到验证。

同时,在CGGA mRNA芯片数据中分析PDPN蛋白表达量与患者生存率关系时发现,PDPN蛋白高表达的胶质瘤患者的生存期明显低于低表达组。Cox单因素及多因素回归分析结果显示,PDPN蛋白可作为脑胶质瘤预后判断的指标。GO分析结果显示,PDPN蛋白高表达会导致脑胶质瘤细胞外基质的分解与改变,诱导血小板聚集等机制,从而促进了肿瘤细胞的黏附、迁徙与转移,这也与机体的免疫反应相关。