研究人员找到治疗晚期肺癌的新策略

一项由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)分子肿瘤学项目组完成、近日发表在《Cancer Cell》上的研究表明通过基因工程清除c-Raf激酶可以使基因工程化小鼠身上的Kras癌基因突变的晚期肺癌消退,该研究还发现清除c-Raf蛋白产生的副作用较小。这为目前为止无选择性药物治疗导致只能用强副作用的细胞毒性药物治疗的癌症带来了新的治疗可能性。

人类实体瘤中1/4携带KRAS的癌症病人预后都比较差,例如胰腺、肺部和直肠的腺癌。这个基因的突变会通过激活一系列信号通路直接或者间接地影响细胞增殖和分化。但是目前为止没有药物可以选择性抑制这些肿瘤中的这些通路。

抑制这些肿瘤信号通路且不影响正常细胞稳态是精准医疗的最大挑战之一。以KRAS信号为例,迄今为止只有通过抑制MEK和ERK信号可以抑制这条通路,尽管可以阻止癌症进展,但是却会产生无法预料的毒性。

肺癌是世界上癌症相关死亡的最大诱因之一,据估计每年有180万新发病例。非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型,其30%的病人也携带着KRAS突变。此外,肺癌病人的5年生存期低于15%,因此迫切需要改善现有的癌症治疗方法。

在这项新研究中,研究人员通过基因工程手段创造了一种小鼠模型,其全身的c-Raf都被清除了。这使得医生可以预测c-Raf抑制剂可能的毒性。

Monica Musteanu是该研究的主要作者,他认为该研究表明清除c-Raf具有显著的抗癌疗效,使得大部分肿瘤消退,同事副作用还很小。然而作者也提醒道,本研究的疗效是基于全身性清除c-Raf蛋白的,而常用的化疗药物达不到这个效果。由于c-Raf是一个蛋白激酶,因此原则上本研究的结果可以通过选择性的c-Raf酶活性抑制剂进行验证。目前研究人员的主要工作是确定治疗效果在多大程度上依赖于c-Raf活性。这些正在进行的研究将为癌症病人的治疗提供新的治疗思路。