多面出击,Celgene 达成两项研发协议

日前,新基 (Celgene) 公司宣布分别与 bluebird bio 公司和 Abide Therapeutics 公司达成合作研发协议,进一步扩展了该公司的药物研发管线。

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根据新基公司与 bluebird bio 公司的研发协议,两家公司将共同开发由 bluebird bio 公司最初开发的 bb2121 疗法。bb2121 疗法是 bluebird bio 公司开发的新一代 CAR- T 疗法。这种细胞疗法表达的 CAR 靶向的抗原是 B 细胞成熟抗原 (B cell maturation antigen, BCMA), 而且 CAR 中携带 4 -1BB 共刺激蛋白域。在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM) 中,BCMA 在癌变的浆细胞 (plasma cells) 中广泛表达,但是它不会在不成熟的 B 细胞和记忆细胞中表达。因此,它是利用免疫疗法治疗 MM 的理想靶点。

bb2121 疗法已经获得了 FDA 授予的突破性疗法认定。去年在美国血液学会 (American Society of Hematology) 年会上发布的临床 1 期试验中期结果表明,bb2121 在已经接受过多种疗法治疗的 MM 患者中达到 94% 的客观缓解率,其中 56% 的患者达到完全缓解。目前,该疗法正在临床 2 期试验中检测它对复发或难治性 MM 患者的疗效。

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▲bluebird bio 的研发管线(图片来源:bluebird bio 官方网站)

“我们非常高兴能够进一步推进和 bluebird 公司在 bb2121 项目上的合作,我们相信这一疗法将对 MM 患者的治疗手段和结果产生重大影响,”新基公司的血液学与肿瘤学总裁 Nadim Ahmed 先生说。

与 Abide Therapeutics 公司的合作协议则让新基公司获得了进一步开发 Abide Therapeutics 公司开发的临床前药物 ABX-1772 的全球独家授权。

Abide 公司是一家专精于开发靶向丝氨酸水解酶 (serine hydrolase) 超级家族成员的创新药物的公司。丝氨酸水解酶家族包括 250 种不同的蛋白酶,它们在多种人体生理过程和疾病中起到关键作用。但是开发靶向这一家族成员的药物一直非常困难,目前只有针对 3 个靶点的药物获得 FDA 的批准。

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▲Abide 公司的研发管线(图片来源:Abide 官方网站)

Abide 公司开发的 ABX-1772 是一种同时靶向单酰甘油脂肪酶 (monoacylglycerol lipase, MGLL) 和脂肪酸酰胺水解酶 (fatty acid amide hydrolase, FAAH) 的小分子抑制剂。MGLL 和 FAHH 通过不同信号通路都可以对内源性大麻素 (endocannabinoids) 信号通路进行调节,而内源性大麻素信号通路对神经递质的平衡有重要影响。ABX-1772 是一种能够进入中枢神经系统的小分子抑制剂。在临床前研究中它被用于治疗癫痫 (epilepsy)。利用抑制 MGLL 和 FAHH 的方法对内源性大麻素信号通路进行调节可能避免使用大麻类药物产生的副作用。

“我们非常感谢新基公司给予我们的支持和在合作过程表现出的合作精神,这让我们能够优化我们的创新化学蛋白组学(chemoproteomics) 平台来生成丰富的药物研发管道,”Abide Therapeutics 公司的总裁兼首席执行官 Alan Ezekowitz 博士说。

参考资料:

[1] Abide and Celgene Enter Worldwide License Agreement for ABX-1772

[2] bluebird bio and Celgene Corporation Enter into Agreement to Co-Develop and Co-Promote Anti-BCMA CAR T Cell Therapy bb2121 in the United States

[3] BCMA-Directed bb2121 Highly Effective for Myeloma

[4] Abide Therapeutics 36th Annual JP. Morgan Healthcare Conference Presentation