NASH 新药取得重要进展,提前结束 2 期临床

MediciNova 生物医药公司今天宣布,由于在中期分析中取得了重要积极结果,MN-001(tipelukast)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和有高甘油三酯血症的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的 2 期临床试验提前终止。

QQ 截图 20180403093832

NASH 是一种严重的非酒精性脂肪性肝疾病,其特征是肝脏脂肪堆积,伴随炎症和细胞损伤。炎症可导致肝纤维化、肝硬化、门静脉高压症和肝癌,并最终导致肝功能衰竭。NASH 是一个新兴的健康危机,影响着 3% 到 5% 的美国人口和 2% 到 4% 的全球人口,是导致美国肝癌和肝移植快速增长的原因。NASH 发病率的上升与肥胖有关,常在确诊的糖尿病、高胆固醇或高甘油三酯患者中发现。目前对 NASH 尚没有已批准的疗法。

MN-001(tipelukast)是一种新型口服生物可利用的小分子化合物,通过几种机制在临床前模型中产生抗炎和抗纤维化活性,其中包括白三烯(LT)受体拮抗作用,磷酸二酯酶(PDE)和 5 - 脂氧合酶(5-LO)抑制作用。MN-001 对 5 -LO 的抑制作用和 5 -LO/LT 途径被认为是治疗纤维化的新方法。MN-001 可以下调促进纤维化基因如 LOXL2,collagen type I 和 TIMP- 1 的表达,以及下调促进炎症的基因如 CCR2 和 MCP- 1 的表达。另外,组织病理学数据显示 MN-001 可以减少多种动物模型中的纤维化。

此项 2a 期临床试验是一项多中心,概念验证性,开放标签研究,旨在评估 MN-001 在 NASH 或有高甘油三酯血症的 NAFLD 患者中的疗效,安全性和耐受性。受试者年龄为在 21 至 65 岁之间经过组织学证实为 NASH,或影像学检查证实为 NAFLD,以及筛查阶段血清甘油三酯大于 150mg/dL 的患者。该中期分析的详细结果将于本月在法国巴黎举行的欧洲肝脏研究协会(EASL)第 53 届年度国际肝病大会上公布。

研究显示 MN-001 可以显著降低平均血清甘油三酯水平,在主要终点上由治疗前的 260.1 mg/dL 降到到治疗 8 周后的 185.2mg/dL(p= 0.00006)。研究期间没有临床重大安全性或耐受性问题。在取得最重要的研究终点后,MediciNova 将停止患者募集和研究,以加速开发 MN-001。

QQ 截图 20180403093851

▲MediciNova 公司总裁兼首席执行官 Yuichi Iwaki 博士(图片来源:MediciNova 官方网站)

MediciNova 公司总裁兼首席执行官 Yuichi Iwaki 博士评论说:“我们对这项研究的结果感到非常兴奋,这项研究显示甘油三酯大量减少。基于本次结果以及我们从其他适应症的临床研究中获得的甘油三酯数据,我们相信 MN-001 有潜力惠及范围广泛的高甘油三酯血症患者,而不仅限于 NASH 和 NAFLD 患者。”

我们期待这款药物在接下来的临床试验中进展顺利,早日为这种影响广泛的疾病带来新疗法。

参考资料:

[1] MediciNova Announces Phase 2 Trial of MN-001(tipelukast) in NASH / NAFLD will be Terminated Early based on SignificantPositive Results from Interim Analysis

[2] MediciNova 官网