抗感染新药组合 2 期临床结果积极

Allecra Therapeutics 近日宣布,其抗菌素在研药物 AAI101 与头孢吡肟(Cefepime)组合治疗泌尿道感染(cUTI)的 2 期临床研究获得积极的顶线结果。Allecra Therapeutics 是一家致力于开发治疗耐药细菌感染新型抗生素的生物医药公司。

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抗生素耐药性正在成为 21 世纪最大的医疗保健挑战之一。它危及越来越多患者的生命,并威胁到我们的许多现代医学实践。微生物耐药性是因为使用抗生素而发生的。然而,过度使用和滥用人体及动物抗生素、感染控制不佳以及卫生条件不足加速了微生物耐药性的发生。每个国家都受到了影响,每年估计有超过 700,000 人因微生物抗药性而死亡。据美国疾病控制和预防中心(CDC)估计,仅在美国每年至少有 200 万人由于抗药性细菌而导致严重感染。

AAI101 是一种新型的扩展谱型β- 内酰胺酶抑制剂,旨在克服携带扩展谱β- 内酰胺酶(ESBLs)的典型革兰氏阴性医院病原体的耐药性。

头孢吡肟是第四代头孢菌素类抗生素,对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均具有广泛的活性。

头孢吡肟 /AAI101 的 2 期 CACTUS 研究是随机,双盲,多中心的研究。患者分成两个组,每组 45 名患者。第一组接受 500mg AAI101 与 1g 头孢吡肟或 1g 头孢吡肟单一疗法治疗。第二组接受 750mg AAI101 与 2g 头孢吡肟或 2g 头孢吡肟单一疗法治疗。患者接受了七至十天、一天三次的静脉内注射。

在接受联合治疗的患者中,83% 的患者完全消除微生物,而接受头孢吡肟单一治疗的患者中,有 73% 的患者完全消除。97% 接受联合治疗的患者被确定为临床治愈,而接受头孢吡肟单药治疗的为 93%。该公司还发现,参与研究的患者中 100% 的革兰氏阴性菌对该组合敏感,而头孢吡肟单药治疗的敏感性为 67%。

此外,头孢吡肟 /AAI101 的安全性和耐受性良好,AAI101 给药与治疗紧急不良事件或实验室异常之间没有明显的联系。这些结果为启动 3 期研究提供了强有力的证据。

2017 年 11 月,美国 FDA 授予头孢吡肟 /AAI101 快速通道资格(Fast Track designation),用于治疗 cUTI,复杂的腹腔内感染(cIAI)和医院获得性细菌性肺炎 / 呼吸机相关细菌性肺炎(HABP / VABP)。

“这些令人信服的结果强有力地表明头孢吡肟 /AAI101 对革兰氏阴性菌,包括那些表达 ESBLs 的药物具有广泛而有效的活性,这是医院中最常见的β- 内酰胺类抗生素耐药机制。我相信头孢吡肟 /AAI101 有望在抗击这种严重且难以治疗的医院获得性细菌感染方面取得重大进展,”Allecra 公司科学顾问、以色列国家抗生素耐药和感染控制研究所(Israeli National Institute for Antibiotic Resistance and Infection Control)所长 Yehuda Carmeli 博士说。

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▲Allecra 的联合创始人兼首席执行官 Nicholas Benedict 先生(图片来源:Allecra Therapeutics 官方网站)

“紧迫的未竟医疗需求迫使 Allecra 和一些志同道合的公司开发出能解决医院中出现的抗生素耐药性流行的解决方案。2 期 CACTUS 研究结果巩固了 Allecra 计划在今年晚些时候将头孢吡肟 /AAI101 推进到 3 期临床,“Allecra 的联合创始人兼首席执行官 Nicholas Benedict 先生说。

参考资料:

[1] Allecra Therapeutics 官网

[2] Allecra Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Phase 2 CACTUS Study of its Lead Candidate, AAI101, in Combination with Cefepime to treat complicated Urinary Tract Infections (cUTI)