阿斯利康两款癌症药物获批进入亚洲市场

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阿斯利康 7 月 2 日官方公布,公司两款治疗药物 Imfinzi (durvalumab)和 Lynparza (olaparib)分别被日本药品与医疗器械管理局 (PMDA) 批准上市。Imfinzi 被批用于局部晚期(Ⅲ期)针对性放化疗(CRT)后不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的维持治疗,Lynparza 被批准用于曾接受化疗的不可切除或复发 BRCA 突变 (BRCAm)、人表皮生长因子受体 2(HER 2) 阴性乳腺癌患者的治疗。

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Imfinzi 的批准是基于 PACIFIC3 期试验无法切除的Ⅲ期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS) 数据。在试验中,Imfinzi 的中位 PFS 比安慰剂提高了 11.2 个月。Imfinzi 同样改善了其他有意义的结果,如发生远处转移或死亡的时间和总体应答率。PACIFIC 试验的详细结果已发表在《新英格兰医学》杂志上。

阿斯利康 2018 年 5 月曾宣布,PACIFIC 试验达到了其次要主要终点,显示了与安慰剂相比,在接受 Imfinzi 治疗的患者中具有统计学意义和临床意义的总体生存率 (OS)。不良反应的发生率和严重程度与服用安慰剂的患者相当,最常见的不良反应有皮疹 73 例(15.4%),甲状腺功能减退 50 例(10.5%),腹泻 46 例(9.7%),间质性肺病 46 例(9.7%)。

Imfinzi(durvalumab)是一种人类单克隆抗体,可与 PD-L1 结合,阻断 PD-L1 与 PD- 1 和 CD80 的相互作用,从而抵消肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。该药物也作为单一疗法和与化疗、放疗、小分子药物和 tremelimumab(一种抗 CTLA4 单克隆抗体)联合使用,作为 NSCLC、小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌和其他实体瘤患者的一线治疗。

阿斯利康癌症业务单元负责人、高级副总裁 Dave Fredrickson 表示:“非小细胞肺癌是日本最主要的死亡原因之一,我们致力于尽快给病人带来新的治疗方案。作为唯一在 III 期肺癌治疗中得到批准的免疫疗法,Imfinzi 有可能改变诊断为这种疾病的患者的治疗模式。”

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Lynparza 的批准是基于随机、开放标签、III 期 OlympiAD 试验,该试验评估了 Lynparza 相较化疗的结果。该试验根据确认的 BRCA 突变情况进行患者入组。在试验中,Lynparza 与化疗相比显著延长 PFS,降低疾病进展或死亡的风险达 42%(HR 0.58;95% CI 0.43-0.80;P=0.0009,Lynparza 中位 PFS 为 7 个月,化疗中位 PFS 为 4.2 个月)。

该药物一般耐受性好,大多数报告的不良事件 (AE) 为轻到中度,3 级或以上 AEs 发生率低于化疗 (36.6%vs50.5%),最常见的 AEs 为恶心(50.2%)、贫血(32.2%) 和疲劳 (22.4%)。

Lynparza 在日本也被批准为对铂敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗,而不需考虑 BRCA 突变状态。

Lynparza(olaparib)是全球首创(first in class)的 PARP 抑制剂,也是首个利用 DNA 损伤反应(DDR)途径缺陷(如 BRCA 突变)的靶向治疗,优先杀死癌细胞。体外研究表明,Lynparza 诱导的细胞毒性可抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成,导致 DNA 损伤和癌细胞死亡。该药物阿斯利康和默沙东联合开发和商业化,已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌。

阿斯利康癌症业务单元负责人、高级副总裁 Dave Fredrickson 表示:“今年早些时候,Lynparza 成为日本首个针对晚期卵巢癌的 PARP 抑制剂。现在,日本 BRCA 突变的转移性乳腺癌患者也将有机会受益于 Lynparza。这一最新的批准突显出努力使 Lynparza 尽快在世界各地的多个癌症患者中使用的决心。”

文章参考来源:

1、Imfinzi approved in Japan for unresectable Stage III non-small cell lung cancer

2、Lynparza approved in Japan for BRCA-mutated metastatic breast cancer