新发现有助开发治疗神经障碍和精神疾病药物

近日,《自然》杂志在线发表的一项研究报告了γ- 氨基丁酸 A 型受体(GABA- A 受体)的结构,该受体具有调节各种医用药物和毒品的作用,也是神经障碍和精神疾病的治疗靶标。研究人员表示,这些发现或有助于未来开发药物治疗这些疾病。

大脑中的快速抑制性神经传递主要由神经递质 GABA 及其突触靶标 GABA- A 受体介导。GABA- A 受体对于中枢神经系统的精神活动具有重要影响,如果它发生功能异常,则可能引发癫痫、焦虑和失眠等疾病。该受体也是巴比妥类药物、麻醉药、乙醇、苯二氮 类药物地西泮和阿普唑仑等药物的靶标。

美国得克萨斯大学西南医学中心的 Ryan Hibbs 及同事利用冷冻电镜确定了与 GABA 和氟马西尼(药品过量解毒剂)结合的 GABA- A 受体的结构,阐明了苯二氮 类药物如何影响该受体。他们还揭示了可能代表了潜在的药物开发靶点的 GABA- A 受体蛋白亚基之间特定接口的位点。

这项研究有望进一步加深人们对于半胱氨酸—环受体家族成员的理解,帮助开发靶向 GABA- A 受体的药物。