抗疟疾新药Tafenoquine简介

作者:W&D

疟疾(Malaria)由一种叫作疟原虫的寄生虫引起,通过受感染蚊子的叮咬传播。这种寄生虫在人体的肝脏中繁殖,然后感染血红细胞。疟疾的症状包括发烧、头痛和呕吐,通常在蚊子叮咬后10-15天显现。如不治疗,疟疾可能中断对维持生命的重要器官的供血,从而迅速威胁生命。

WHO《2017年世界疟疾报告》显示,2016年,在91个国家发生2.16亿疟疾病例,高于2015年的2.11亿例。2016年全球疟疾死亡总数达44.5万,之前一年是44.6万。虽然疟疾新发病例率总体上已经下降,但自2014年以来下降趋势趋缓,且在某些地区有所逆转。疟疾死亡率的趋势与此类似。非洲区域仍占全世界疟疾病例和死亡总数约90%。可见,距离实现世卫组织2030目标"使疟疾病例发病率降低至少90%;使疟疾死亡率降低至少90%;在至少35个国家消除疟疾;在所有无疟疾国家防止疟疾卷土重来。"任重而道远。

疟疾的治疗,行之有效的药物是关键。在抗疟疾药物的发展过程中,金鸡纳曾是主要的治疗药物,但因其对生长环境要求高,价格昂贵,难以在临床上推广使用。后来,在金鸡纳中提取出了奎宁,该药在今后使用了100多年。随着人工合成抗疟药的出现,极大地提高了疟疾的治愈率,其主要有喹啉类、嘧啶类以及奎宁衍生物类。然而随着抗药疟原虫的出现,喹啉类和奎宁类衍生物的疗效大大降低。在上世纪70年代,我国科学家发现的青蒿素具有高效、低毒的特点。然而,近些年来,抗疟药物研究进展缓慢, 耐药性始终是疟疾治疗领域要面对的难题。近些年来,FDA鲜有批准抗疟疾新药。2018年7月20日,FDA批准了葛兰素史克的他非诺喹(Tafenoquine),用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫感染的16岁及以上疟疾患者,根治由间日疟原虫导致的疟疾,另外FDA为嘉奖GSK在热带病药品研发方面的贡献,给予其一张优先审评劵。

药物简介

英文名:Tafenoquine

中文名:他非诺喹

分子式:C24H28F3N3O3

该药为8-氨基喹啉衍生物,具有抗间日疟生命周期的活性,包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。

专利情况:

通过检索发现,他非诺喹最早的相关化合物专利由美国军方申请,最早的关于他非诺喹的研究也是由美国军方开展的,后与GSK合作开发该药物。2000年以后GSK申请了两篇化合物制备专利,60度制药在2015年申请了他非诺喹的用途专利。GSK和60度制药的两篇专利均有中国同族专利,2018年GSK和60度制药的他非诺喹均获得了FDA批准。

制备方法

该药物制备方法较为简单,没有涉及到难度较大的反应。2,6-二甲氧基-5-氯-4-甲基喹啉(2)在五氧化二磷和硝酸钾作用下,硝化后得到的化合物3与间三氟甲基苯酚反应生成化合物4,然后经钯炭还原硝基得到化合物5,再与4-碘-1-苯二甲酰亚胺基戊烷反应,生成化合物6,后经脱保护之后得到成品他非诺喹。

小 结

他非诺喹的出现,能够根治间日疟原虫导致的疟疾,为将来在全世界范围内消除疟疾做出了重大贡献,在不久的将来,该药将会造福成千上万的患者。

参考文献:

1、 http://www.gsk-china.com/

2、 https://www.who.int/

3、 http://analytics.zhihuiya.com/search/

4、 http://www.bioon.com/

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